新闻通稿

广州, 25.09.2019

关注丙肝感控 从难防难诊到可防可控

今年5月,江苏东台某医院暴发院内69名血透患者感染丙型肝炎病毒(HCV)事件。近年来,我国对血透、院感的防控越来越重视,但此类事件并未绝迹,其中HCV感染的爆发尤甚,原因为何?国家卫健委医院管理研究所医院感染质量管理与控制专家咨询组专家、广东省人民医院检验科侯铁英主任就HCV筛查与感染控制等相关问题与我们进行分享。

 

广东省人民医院检验科侯铁英主任

 

沉默的杀手 难防难诊

HCV主要经血液传播、性传播及母婴传播。现在愈发多见的医务人员职业暴露、医源性相关感染包括血液透析、牙科器械、介入性操作、外科手术等造成的HCV传播引起了整个社会的关注,成为一个公共卫生问题。

我国HCV感染率总体处于国际较低水平,但由于人口基数大,实际感染人数约1,000万,居世界之首[1]。丙肝临床症状隐匿,进展缓慢,病情难被发现,若得不到及时规范治疗将逐渐发展为肝硬化、肝癌,甚至导致死亡。

侯主任指出,由于HCV基因组为单股正链RNA,非常容易变异,这增加了检测和疫苗制备的难度,因此,丙肝防控挑战很大。

空有利器 不知斩向何处

最新的丙肝直接抗病毒药物(DAA)治疗方案的持续病毒学应答率(SVR)已接近100%[2],使全球的丙肝治疗进入“治愈时代”。然而在中国,我们要面对的是对丙肝的知晓和检测不足的严峻形势。

调研显示,中国丙肝患者在诊断前对HCV的知晓率(25%)明显低于西太平洋地区(34%)和全球平均水平(31%);中国丙肝患者多为被动检测,近70%的检测发生在有明显症状之后,且主动要求检测仅占20%[3]。这提醒我们,在国人治愈丙肝的道路上,尤其需要关注的是提高全社会对于丙肝的认知与重视。

检测技术组合拳 明确HCV感染状态

基于丙肝上述的流行病学特征,侯主任认为,加大对于丙肝的筛查迫在眉睫。

《丙型病毒性肝炎筛查和管理(2014)》建议,对于HCV感染高危人群,如长期注射用药者,维持性血液透析患者,暴露于丙肝患者之间、有院感传播风险的医务工作者,HCV感染母亲分娩的婴儿都应进行丙肝筛查;凡是会破损皮肤和黏膜的特殊侵入性操作、实施有创检查前也要求进行筛查。

HCV检测主要包括血清学检测和核酸检测。血清学检测包括酶学检测、HCV抗体检测、HCV抗原检测,核酸检测即HCV RNA检测。

从生化诊断的角度而言,肝损伤主要表现为肝脏酶学改变、胆红素代谢异常、物质合成功能障碍以及生物降解功能下降,但不同疾病所引起的生化异常和结构改变在性质和程度上各具特征。此外,胆道疾病亦可引起肝功能异常。所以,酶学检测特异性不高,作为诊断指标有一定的局限性。

“HCV抗原检出时间比HCV抗体早,但抗原检测灵敏度不如抗体检测。目前指南推荐所有疑似HCV感染的患者都应将HCV抗体检测作为一线筛查方法;对于无法开展和/或负担HCV RNA检测的地区,HCV核心抗原作为HCV复制的标志物,可作为HCV RNA的替代方法,用于确诊急慢性HCV感染。”侯主任指出,“值得注意的是,早期急性期HCV感染者以及血液透析、HIV感染、器官移植或无丙种球蛋白血症等免疫抑制的HCV感染者可能不产生HCV抗体,所以HCV抗体检测结果为阴性时不能排除HCV感染。HCV抗体检测联合HCV RNA检测对临床诊断更具有指导意义(如下图)。”

 

HCV抗体检测联合HCV RNA检测结果解读

 

HCV RNA检测仍是丙肝诊断“金标准”

针对HCV抗体检测常常出现的“弱阳性”现象,侯主任表示:“这可能与多种因素相关,如选用的检测技术、患者是否处于急性感染的窗口期、是否既往感染及患者自身免疫状态等。出现此类情况时,建议直接采用HCV RNA检测以确诊。由于目前丙肝已经可以治愈,因此,‘早筛查、早诊断、早治疗’非常重要。”

《2018欧洲肝脏病研究协会(EASL)指南》建议HCV RNA检测贯穿DAA治疗全过程,从治疗前诊断评估、治疗中监测到治疗后随访均应采用LOD≤15 IU/mL的检测方法[4]。《2019中国丙型肝炎防治指南意见稿》明确指出,疗效监测应采用灵敏度高的实时PCR检测试剂(LOD≤15 IU/mL),于基线、治疗第4周、治疗结束时、治疗结束第12或24周进行HCV RNA检测。

罗氏诊断cobas® HCV RNA检测内标全程监控抗干扰,准确判断病毒动力学变化,线性范围达到15~1.0×108 IU/mL,符合国内外各指南要求且拥有更宽的线性范围,有助于临床更早期、更精准地判断患者HCV感染状态,减少二次检测。

对于目前最经济的HCV抗体检测,不同厂家选取的检测片段类似,但检测时间、精密度、灵敏度、特异性等存在一定差异。罗氏诊断第二代Elecsys® HCV抗体检测采用双抗原夹心法,提高稳定性和特异性的同时缩短了窗口期,全自动检测仅需18分钟即可得到结果,满足筛查要求的便捷省时等特点。

侯主任最后指出,中国丙肝治疗情况非常复杂,但HCV检测技术的发展和肝病的诊疗是相互促进的,相信随着新技术的创新与应用将有助于丙肝未来的诊疗,实现消灭和治愈的终极目标。

 

 

 

[1] www.wpro.who.int/china/mediacentre/releases/2016/20160727-china-world-hepatitis-day/en. Acesed sept 2017

[2] MannsMP, et al. Nat Rev Dis Primers. 2017 Mar 2;3:17006

[3] World Hepatitis Alliance (2015).HCV Quest Global Patient Survey Country-Specific Report China.HCV Quest Global Patient Survey.World Hepatitis Alliance.

[4] EASL. J Hepatol. 2018;69(2):461-511