新闻通稿

上海, 21.10.2019

罗氏PD-L1免疫抑制剂阿替利珠单抗加贝伐珠单抗免疫联合疗法有效延长不可切除的肝细胞癌患者的总生存期和无进展生存期

  • 这是全球首个获得成功的肝癌免疫疗法临床III期研究,其结果显示用于治疗肝细胞癌这种最常见类型的肝癌时,患者的总生存期和无进展生存期都获得了显著改善
  • 该研究数据将提交给包括美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和中国国家药品监督管理局用于阿替利珠单抗新适应症申请

罗氏集团(SIX:RO,ROG;OTCQX:RHHBY)今日宣布, 一项旨在评估PD-L1免疫抑制剂Tecentriq®(阿替利珠单抗[atezolizumab])联合安维汀®(贝伐珠单抗)用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的研究——IMbrave 150 III期临床试验,在患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)两方面都取得了阳性结果,即证明与目前的标准治疗索拉非尼相比,阿替利珠单抗加贝伐珠单抗免疫联合疗法组患者在总生存期和无进展生存期都有显著统计学和临床意义的改善。

阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合疗法的安全性特征与此前单独用药的已知安全性特征一致,未发现任何新的安全性信号。罗氏将在稍后举行的国际医学会议上公布IMbrave150研究的详细数据。

“我们对Tecentriq与安维汀免疫联合疗法用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌的研究结果感到非常兴奋,这是十多年来首个可以改善肝癌患者的总生存期的突破 ” 。罗氏首席医官学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示,“肝细胞癌是全球尤其是亚洲地区最致命的癌症之一,这项研究的成功将推动我们进一步满足全球肝癌患者的未尽之需。我们将尽快把研究数据提交给全球药物监管部门,希望尽快为不幸罹患这类侵袭性很强的癌症且目前治疗选择有限的患者提供全新的治疗方案。”

值得一提的是,罗氏为阿替利珠单抗制定了广泛的临床开发计划,其中包括多项正在进行和计划进行的III期研究,涵盖肺癌、生殖泌尿癌、皮肤癌、乳腺癌、胃肠癌、妇科癌症和头颈癌,包括旨在评估阿替利珠单抗单药治疗和与其他药物进行免疫联合治疗的研究。

关于IMbrave150研究

IMbrave150是一项在501名既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌患者中开展的全球性III期、多中心、开放性研究。患者按照2:1的比例随机接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗或索拉非尼治疗。在每个21天周期的第1天经静脉注射给予阿替利珠单抗1200 mg;在每个21天周期的第1天经静脉注射给予贝伐珠单抗15 mg/kg。在每个21天周期的第1-21天口服给予索拉非尼,400 mg/天,每天2次。患者接受联合治疗或对照组治疗,直至出现不可接受的毒性或研究者确定无临床获益。该研究的共同主要终点为独立审查机构(IRF)根据RECIST v1.1评估的OS和PFS。次要疗效终点包括根据RECIST v1.1(研究者评估的[INV]和IRF)和HCC mRECIST(IRF)评估的总缓解率(ORR)、至疾病进展的时间(TTP)和缓解持续时间(DOR)以及患者报告结局(PRO)、安全性和药代动力学。

关于肝细胞癌

肝细胞癌(HCC)是一种治疗选择有限的侵袭性癌症,是全球癌症死亡的主要原因之一。[1]每年有750,000人罹患肝细胞癌[1,2],大多数病例来自亚洲,其中几乎一半来自中国。[2,3]在美国,自1980年以来,肝癌病例的数量翻了三倍,而肝细胞癌更是所有癌症相关的致死原因当中上升最快的一个[4,5]。肝细胞癌主要发生于慢性肝炎(乙型或丙型)或酗酒引起的肝硬化患者中,并且通常在确诊时已是晚期。[1]不可切除肝细胞癌的预后仍然很差,系统性治疗选择很少,确诊后1年生存率不足50%。[6]

关于阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗

阿替利珠单抗和贝伐珠单抗免疫联合疗法已获得强有力的医学证据支持。阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗可增强免疫系统对抗多种癌症的潜力。除具有已知的抗血管生成作用外,贝伐珠单抗还可通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)相关免疫抑制作用、促进T细胞肿瘤浸润以及启动和激活T细胞对肿瘤抗原的应答以进一步增强阿替利珠单抗激活免疫系统杀灭肿瘤细胞的能力。

关于阿替利珠单抗

阿替利珠单抗是一种设计用于直接与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1配体蛋白结合的单克隆抗体,可阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过阻断PD-L1通路,阿替利珠单抗可以有效激活T细胞。阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,有望作为免疫联合疗法的基础用药,与其他免疫抑制剂、靶向药物和各种化疗药联合用于治疗多种癌症。基于对免疫系统如何与肿瘤相互作用以及如何利用患者自身的免疫系统更有效地对抗癌症的深入理解,我们开发了阿替利珠单抗以及开展多项临床研究。

目前,阿替利珠单抗已在美国、欧盟和世界各国获得批准,作为单药治疗或联合靶向疗法和/或化疗用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌、特定类型转移性尿路上皮癌和PD-L1高表达的转移性三阴性乳腺癌等多种类型的癌症。

关于贝伐珠单抗

贝伐珠单抗是一种通过静脉输注的处方类生物制剂,能够与VEGF蛋白特异性结合,而VEGF在肿瘤的整个生命周期中起到了血管新生和血管维护重要作用,这一过程称为血管生成。贝伐珠单抗可以通过直接结合VEGF蛋白,来阻止它与血管细胞上的受体相互作用,从而阻止肿瘤的血液供应。肿瘤血液供应被认为是肿瘤在体内生长和扩散(转移)能力的关键。

关于罗氏的癌症免疫疗法研究

50多年来,罗氏一直致力于开发创新药物,重新定义癌症的治疗。今天,我们投入比以往更多的资源,致力于研发创新的治疗方案,帮助激活患者自身的免疫系统抗击癌症。

通过设计癌症免疫周期框架,并在框架下开展肿瘤免疫分析领域的开拓性研究,罗氏正在加速推进并扩大阿替利珠单抗所带来的临床获益,以改变现有免疫治疗格局,同时让更广大的癌症患者获益。我们的癌症免疫疗法研究采用了综合方案来实现重建免疫力抗击肿瘤的目标,以改善患者预后。

 

 

 

References 

[1] Llovet JM et al. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16018.

[2] World Health Organisation: Globocan 2018 – Liver cancer factsheet. [Internet; cited 2019 Oct 9] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/11-Liver-fact-sheet.pdf.

[3] World Health Organisation: Globocan 2018 – China factsheet. [Internet; cited 2019 Oct 9] Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf. 

[4] American Cancer Society: Key statistics about liver cancer [Internet; cited 2019 Oct 19 Available from:  https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/about/what-is-key-statistics.html

[5] Rawla P, et al. Update in global trends and aetiology of hepatocellular carcinoma. Contem Oncol (Pozn). 2018;22(3):141-150.

[6] Giannini G et al. Prognosis of untreated hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015;61(1):184-190.