新闻通稿

山东, 29.11.2019

如何让肿瘤标志物更有效地成为“癌症屏障”

“每天约1万人确诊癌症,平均每分钟就有7人。”这并不是危言耸听的断章取义,而是来自2019年国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据。2015年中国恶性肿瘤新发病例约为392.9万人,死亡233.8万人,从历史数据来看近10年的变化,恶性肿瘤发病率年增幅3.9%。

与癌症抗争的过程中,医学技术也在持续进步。在2018年《Lancet Global Health》上发表的“Changing cancer survival in China during 2003–15:a pooled analysis of 17 population-based cancer registries”文章中显示中国的癌症5年生存率平均已达41%,其中结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌都超过了50%,甲状腺癌甚至达到了80%以上。这样的成果不仅归功于治疗药物和技术的进步,也得益于对癌症早发现、早诊断、早治疗工作的开展。

早期发现癌症的好帮手——肿瘤标志物

由于恶性肿瘤早期通常无明显症状,大部分患者确诊时已是晚期,往往错过最佳治疗时机。血清肿瘤标志物检测作为无创、快捷的检测手段在疾病预防和筛查中具有明显优势,是影像学检查和病理诊断的有力补充。

以中国男性泌尿生殖系统中的第一大恶性肿瘤——前列腺癌为例,前列腺癌早期多无明显临床表现,部分可能有尿路梗阻引起的症状,比如排尿困难、尿频、尿急等,容易误诊为良性前列腺增生症。中华医学会泌尿外科学分会发布的《中国前列腺癌临床诊治指南》建议,对50岁以上有下尿路症状的男性进行常规PSA检测和直肠指检,对于有前列腺癌家族史的男性人群,应从45岁开始定期检查、随访。作为目前最常用的前列腺癌生物标志物,PSA检测能够有效提高前列腺癌检出率,发现早期局限性前列腺癌,降低晚期前列腺癌发生率及死亡率,改善患者生活质量。

山东大学第二医院院长王传新教授特别强调,肿瘤标志物的应用需要“因人而异”,根据个体情况选择适合的标志物才是理想的方式。当PSA检测结果偏高时并不意味着100%罹患前列腺癌,医生需结合临床症状、年龄特异性参考范围、游离PSA(fPSA)与总PSA比值等指标综合判断。

规范肿瘤标志物检测 最大化临床应用价值

今年发布的《国务院关于实施健康中国行动的意见》中明确指出:“倡导积极预防癌症,推进早筛查、早诊断、早治疗,降低癌症发病率和死亡率,提高患者生存质量。有序扩大癌症筛查范围。”这一方面意味着癌症筛查得到了国家认可,同时“有序扩大”也强调出审慎的态度。对于检验医学人员,更应从专业技术本身出发,通过持续不断的实践研究与合理有效的整合分析,真正将检测结果形成有价值的参考,为临床诊疗提供更可靠的支持。

王院长指出,目前临床大多采用化学发光法检测肿瘤标志物,但由于各检测平台的发光原理不同、检测靶点不一,导致同一样本在不同医院的检测结果和参考范围都存在差异。如何对不同平台的检测结果进行系数校正,使各医院间的检测结果具有参考性是目前亟待研究解决的一道难题。

此外,王院长还强调,当前很多肿瘤标志物检测参考范围依旧沿用国外标准,是否都适用于中国患者?积极促进国内外多中心研究项目,建立和修订常用肿瘤标志物的中国人群参考范围也是亟需推进的一项工作。以中国人群HE4水平参考值范围的建立为例,该多中心项目联合了全国9家大型三甲医院及肿瘤专科医院,入组了2,351例18-95岁女性样本,通过详实的观察比较和分析研究,最终建立起HE4、CA125等指标模型,建立起一套适用于中国人群的HE4水平参考值范围,为HE4检测的临床应用及进一步研究提供了重要、详实的参考数据,也为卵巢癌的筛查及诊断提供了很好的临床指导。与此同时,结合该研究项目成果开发了便于使用的ROMA指数中文版APP,只需输入HE4和CA125检测结果,即可快速完成风险评估,为临床更好鉴别卵巢良恶性肿瘤提供参考依据。

新型肿瘤标志物研发落地道远且任重

肿瘤标志物从发现至今已有100多年的历史,大约发现了有100多个肿瘤标志物,但通过筛选临床真正常用的仅20多种。发现更多高医学价值的肿瘤标志物,助力疾病的早期发现和诊断是全球医学研究人员的一大目标。

作为我国肿瘤标志物研究领域的带头人之一,王院长目前的一项研究重点在胃癌的早期诊断。由于胃癌的早期发现存在一定困难,且需要通过胃镜检查才能最终确诊,面对我国人口基数大、医疗服务发展不均衡、承载力不足的现状,王院长团队正在研究ctDNA作为相关特异性肿瘤标志物,并将其与年龄、生活习惯、高危因素等综合建立模型,通过模型规则鉴别高危人群,优化胃癌筛查路径,提升医疗资源利用效能。

同时,国家针对科研成果从专利申请到落地转化也出台了一系列激励政策,为药品及诊断产品审批过程开通“绿色通道”,以加快研发到生产到应用于临床的过程,缩短上市周期。加强与各IVD企业的产学研合作,促进更高医学价值的检测项目落地,将造福更多中国患者。