新闻通稿

上海, 03.12.2019

HIV感染确证再提速 助力中国防艾行动

作为全球性的公共卫生问题,艾滋病目前防控形势依然严峻,我国新报告HIV感染病例数逐年持续增加。虽然随着HIV阻断药物的普及和公众意识的提高,艾滋病病死率不断下降,但仍普遍存在HIV感染者诊断不足且发现较晚的问题。

在第32个“世界艾滋病日”来临之际,罗氏诊断宣布其新一代HIV检测方案——Elecsys® HIV Duo获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,该检测用于cobas e 801平台,可平行测定HIV-1 p24抗原以及HIV-1和HIV-2抗体,敏感性和特异性分别高达100%和99.92%,18分钟即可获得综合检测报告,有助于临床在HIV感染早期急性阶段即高效确认抗原阳性样本并鉴别诊断,为及早发现HIV感染工作带来突破性进展。

 

Elecsys® HIV Duo上市仪式

 

福建医科大学附属第一医院欧启水教授指出:“我国‘十三五’行动计划提出‘3个90%’防治目标,其中第一个90%即为‘经诊断发现并知晓自身感染状况的感染者达90%以上’成为防艾工作的关键‘哨点’。血清学检测作为HIV感染的初筛手段,扮演着至关重要的作用。2017年,北京协和医院报道了世界首例成人HIV抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤病例,这也提示我们由于艾滋病早期症状隐匿,需要不断改进检测手段,从而更加准确和早期地识别感染者。罗氏诊断最新推出的HIV Duo检测可区分抗原抗体结果,为临床及疾控中心提供更快、更有价值的信息,对患者乃至社会公共卫生而言都意义重大。”

 

福建医科大学附属第一医院欧启水教授

 

HIV感染急性期病毒载量极高 传播风险最大

典型的HIV感染自然病程包括急性期(AHI)、无症状期、艾滋病期。《中国艾滋病诊疗指南(2018版)》将AHI 定义为血液中可检出HIV-RNA和p24抗原,HIV抗体由阴性转为阳性的时期。这个时期的HIV感染者通常没有特异性的临床症状和体征,但此时HIV病毒载量达到峰值,传染性极强。

 

HIV检测标志物浓度变化与感染时间的关系[1]

 

一项研究分析统计乌干达拉凯地区HIV无症状感染者、早期感染者(3个月)及晚期感染者的传染性及传染时间,结果显示,早期感染者传染性是无症状期的26倍,患者在早期感染阶段的病毒载量高达106~107 CPs/mL。[2],[3]

1996~2011年间,加拿大不列颠哥伦比亚省接受艾滋病抗病毒治疗(ART)的患者从每年837例增加至6,298例,而其新发HIV病例数从每年702例下降至289例。[4]广州市第八人民医院蔡卫平教授介绍道:“HIV感染早期阶段是病毒传播力的最高风险期,若能及早发现和治疗,将极大地有利于控制HIV的进一步传播。当绝大部分HIV感染者都得到及时治疗时,新发感染病例数将显著下降。”

 

广州市第八人民医院蔡卫平教授

 

尽早进行ART能够帮助感染者尽早控制病毒复制,减少耐药发生[5],并限制HIV储存库形成,预防体内特定部位形成病毒储存库[6],改善患者预后,提高治疗依从性。多项研究结果显示,早期给予ART可延长停药后病毒反弹时间6个月至11年不等。[7],[8],[9],[10]

 

ART起始时间与长寿命CD4+T细胞的HIV储存库关系[11]

 

“HIV进入人体后会对机体造成全身多器官的损伤。及早治疗可以使免疫系统维持在正常水平,大幅减少艾滋病患者出现肾功能异常、骨质疏松、心肌梗死、癌症等并发症的风险,并预防其他机会性感染疾病的发生。”广州市第八人民医院蔡卫平教授指出,“早期确诊并治疗有利于感染者免疫功能的恢复,尤其在急性期得到治疗的感染者甚至有功能性治愈的可能。因此,提高急性期感染者的发现和诊断率不仅有助于降低社会传播风险,同时能为感染者带来最大程度的临床获益。”

区分抗原抗体检测结果 优化HIV感染早期患者确证流程

《艾滋病和艾滋病病毒感染诊断标准(WS 293-2019)》强调了重视急性/早期感染的诊断,定义了现有诊断技术检测HIV抗体,抗原和核酸的窗口期分别是感染后的3周,2周和1周左右。新标准也在原版的基础上对诊断标准进行了更新和修订,成人只要符合下列一项即可进行诊断:1. HIV抗体筛查试验有反应性和抗体确证试验阳性;2. HIV抗体筛查试验有反应和核酸定性试验阳性(新增);3. HIV抗体筛查试验有反应和核酸定量试验大于5000 CPs/mL(新增);4.有流行病学史或者艾滋病相关临床表现,两次HIV核酸检测均为阳性;5.HIV分离试验阳性。诊断原则是以实验室检测为依据,结合临床表现和参考流行病学资料综合进行。

在采用第四代试剂时,不可区分抗原抗体的检测试剂得到有反应结果后,须采用第三代试剂复检并进行补充试验确证;区分抗原抗体检测试剂得到抗体无反应而抗原有反应结果时,复检后直接进行HIV-1核酸试验或随访,这一流程减少了检测次数,从而缩短了总检测周期,有助于HIV感染早期急性患者得到更快确诊。

上海市疾病预防控制中心研究员,中国医科大学客座教授钟平指出:“针对HIV实验室检测,我们一直在追求更好的灵敏度与特异性。区分抗原、抗体结果的检测策略大幅提升了HIV的筛查效率,使更多的HIV感染急性期患者被发现,帮助临床尽早治疗及管理患者病情,为遏制HIV传播上升势头做出了重要贡献。”

 

上海市疾病预防控制中心研究员,中国医科大学客座教授钟平

 

Elecsys® HIV Duo采用夹心法原理,通过不同反应杯同时检测HIV-1 p24抗原以及HIV-1和HIV-2抗体,随后通过cobas e 801平台特有的e-flow系统自动计算Elecsys® HIV Duo的主要结果,次要结果(HIV抗原和抗体)用于辅助对有反应的样本选择合适的确认流程。通过e-flow可实现对初始结果为有反应的样本进行全自动复测,减少人工干预,大幅提升HIV检测效率。

 

Elecsys® HIV Duo 18分钟完成检测

 

Elecsys® HIV Duo性能评估多中心实验纳入来自德国、奥地利、西班牙和泰国的13,330份献血者样本和2,370份诊断样本,结果显示Elecsys® HIV Duo对不同HIV亚型的灵敏度均达到100%,献血者样本和诊断样本的特异性分别高达99.87%和99.92%。同时,针对多种干扰因子进行检测,均未产生影响,证实该检测抗干扰能力出众。[12]

复旦大学附属华山医院,上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授表示:“今年艾滋病日主题为‘社区动员同防艾,健康中国我行动’,强调了个人主动就诊的意识。实现早诊早治是防艾工作的重中之重。当治疗实现病毒学持续检测不到时,即不具有传染性,有助于减少HIV进一步传播的风险。利用先进的筛查策略最大限度地发现感染者并及时治疗,才能有效控制传播途径,将我国艾滋病疫情继续控制在低流行水平。”

 

复旦大学附属华山医院,上海市公共卫生临床中心卢洪洲教授

 

 

 

 

 

[1] Fiebig EW, et al. AIDS 2003;17:1871–9; Cohen MS, et al. J Infect Dis 2010;202 Suppl 2:S270–7

[2] Robb, M.L., NEJM. 2016;374:2120-30.

[3] Hollingsworth TD, JID. 2008;198(5):687-93.

[4] Montaner JS, et al. PLoS One 2014;9:e87872.

[5] 中华流行病学杂志2015年12月第36卷第12期

[6] A. Saez-Cirion et al. PLoS Path 2013

[7] Luzuriaga et al.N Engl J Med, 2015.

[8] Frange et al.Lancet HIV, 2016.

[9] Saez-Cirion et al.PLOS Pathogens, 2013

[10] Martin et al.AIDS, 2017.

[11] Nicolas Chomont (VGTI-Florida) Updated from Ananworanich J, 2013 CROI

[12] Mühlbacher A. et al.J Clin Virol.2019 Mar;112:45-50.