新闻通稿

上海, 29.05.2020

ALK检测临床实践共识权威发布 专家共话肺癌ALK规范化检测

精准治疗,检测先行。随着精准医疗的发展,伴随诊断日益成为肿瘤患者个体化治疗必不可少的重要环节。ALK易位作为非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的黄金靶点,使用ALK抑制剂治疗可以使ALK易位阳性NSCLC患者显著获益,最新ALEX研究数据显示可以显著提高这类患者的五年总生存率 1。随着以阿来替尼为代表的新型ALK抑制剂广泛应用于临床,准确、高效的筛选ALK易位阳性NSCLC患者成了精准治疗的前提。但在ALK检测临床实践中,仍有很多问题和需求辄待解决。因此中华医学会病理学分会分子病理学组联合中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究(RATICAL)专家组共同制定了《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识》(以下简称《共识》),并刊发于《中华病理学杂志》2019年第12期,以期为ALK临床检测实践提供指导。

 

近日,“肺癌ALK检测规范化宣讲启动会”在线成功召开。本次会议是《中国非小细胞肺癌ALK检测临床实践专家共识》撰写专家组对该《共识》的首次正式官方发布,同时,也是全国“肺癌ALK检测规范化宣讲”的启动仪式。后续《共识》专家组会结合新版“ALK检测共识”在全国举办一系列学术教育活动,以期帮助广大病理医生更好的规范ALK检测实践工作。启动会汇集多位肺癌诊疗领域的一线专家,结合病理和临床的角度,共同探讨规范、合理的ALK检测在NSCLC临床诊疗中的医学价值。作为《共识》编写的牵头专家,中国抗癌协会肿瘤病理专委会副主委、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院病理科副主任应建明教授,与CSCO非小细胞肺癌专家委员会候任主委、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院大内科主任王洁教授共同担任此次会议主席,强调了ALK规范化检测的重要意义。中国医学科学院肿瘤医院病理科李琳博士深入解读了《共识》要点,胸部肿瘤内科段建春教授围绕ALK阳性NSCLC的治疗现状及未来发展进行了详细介绍。中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会候任主委/广东省人民医院病理医学部主任刘艳辉教授、郑州大学附属第一医院病理科李文才教授、上海复旦肿瘤医院病理科李媛教授作为特邀嘉宾深入解析了《共识》的指导意义及重要价值。罗氏诊断中国总经理姚国樑先生、罗氏制药中国医学副总裁李玮女士获邀出席会议并讲话,表达了对共识的高度认可与期待,同时介绍了罗氏在助力肺癌患者个体化精准诊疗、推动中国病理事业发展方面所做的努力与承诺。本次会议组织实施过程获得罗氏中国诊断医学部及制药医学部的支持与协助。

立足临床实践,《共识》指导规范化ALK检测

肺癌发病率居我国恶性肿瘤发病之首 2,其中约80~85%为NSCLC 3,4,而伴有ALK易位的肺癌是NSCLC重要的临床亚型,在中国NSCLC患者中ALK易位阳性率为5.6% 5,6,其中腺癌中的阳性率达6.6~9.6%。随着更多ALK抑制剂应用于临床,并使患者显著获益,准确的肺癌ALK检测尤显重要。因此,规范、合理的ALK检测对于患者筛选和制定治疗方案具有重要临床意义。

应建明教授指出:虽然我国近年陆续发布了多版专家共识或指南规范ALK检测,但现实的ALK检测实践中,仍有很多问题和需求有待解决。此次《共识》基于众多专家临床实践经验,多中心质控数据及大样本“中国非小细胞肺癌ALK检测模式真实世界多中心研究(RATICAL)”数据制定,切实解决ALK检测实践痛点。其中RATICAL研究于2018年9月启动,是中国首个大规模ALK检测模式真实世界多中心研究,涉及全国31个中心,计划采集3万例真实临床场景中NSCLC患者的ALK检测数据,并用于检测质控分析。随着RATICAL研究数据的不断积累,专家组将对《共识》进行不断完善。

王洁教授指出:ALK抑制剂相比传统化疗,疗效更好,安全性更优,对这部分患者实在是一大福音。目前国内上市的ALK抑制剂均已经进入国家医保,在药物可及性大大提高的情况下,我们中国ALK+晚期NSCLC的患者也有了更多的机会接受最好的治疗。但如何把这部分ALK+患者更好地检测出来,在我们的临床实践当中就显得尤为重要。

刘艳辉教授指出:对于新版《共识》,有几点值得病理医生关注:

  • 内容能够反映也符合中国临床实践特点,可以指导和解决临床实践中的问题;
  • 对于VENTANA ALK (D5F3) IHC、普通IHC、FISH及RT-PCR这些传统检测方法,针对实际应用中遇到的问题及解决方法给出了更加优化的建议;
  • 立足临床实践,通过归纳总结多中心临床工作经验,提供了更具临床实践参考的建议;
  • 针对ALK检测质控提出了具体的推荐或建议;
  • 对ALK检测的适用人群、样本类型、检测方法和耐药检测也根据最新的临床研究数据做了更新。

李文才教授指出:对在真实医疗环境下产生的真实世界数据(RWD)进行系统性收集并进行分析的研究被称为真实世界研究(RWS)。真实世界研究是目前较新的临床研究手段和理念。相较常规随机对照研究,真实世界研究是非干预性的,可以有效弥补常规随机对照研究的不足,得出的结果更符合临床实际的情况,更具有实践指导意义。本次共识的部分观点和结论的就是基于RATICAL研究的数据,而RATICAL研究就是一个典型的真实世界研究。

李媛教授指出:《共识》提到了四个被批准的ALK基因伴随诊断试剂的技术平台,分别是VENTANA免疫组化、FISH、RT-PCR以及NGS平台,这些检测平台各有优缺点。应用最广的是VENTANA ALK(D5F3)免疫组化平台,具有灵敏度和特异性都比较高,自动化的免疫组化检测平台具有检测周期较短、费用低并且在病理科容易开展等优点。但无法区分ALK融合亚型, 在RATICAL研究显示某些非腺癌的病例判读也存在不确定性,对判读医生要求较高,进行专业规范的培训是必要的。FISH检测是ALK基因易位检测的金标准,它同样也不能区分融合亚型,对操作技术人员和判读医生要求比较高,特别是有些病例ALK分离信号距离很近或断裂点的不稳定性,可能造成假阴性的结果。RT-PCR检测敏感性比较高、检测周期短,可检测不同融合亚型,但其检测谱较短,可能漏检某些罕见的ALK融合亚型,RT-PCR检测对样本的要求较高,某些病例存在阈值判断比较困难的情况;NGS检测的一次可检测多种基因突变,特别是在耐药后的基因检测有优势,但NGS使用要求比较高、检测周期相对较长;受样本质量、检测质控及生信分析等多方面的影响,需要充分掌握NGS检测平台的特性。如果任何一种平台存在结果不确定时,应该使用其它检测方法进行验证,在《共识》中给出了检测策略的优化建议,希望《共识》能更好的指导ALK检测临床实践。

姚国樑先生表示:“此次发布的《共识》无疑是肺癌诊疗领域的一份重要的指导性文件,将极大推动中国非小细胞肺癌 ALK诊疗规范化进程。作为全球体外诊断领域的领导者,罗氏诊断始终致力于为临床病理诊断提供高医学价值的检测产品,相信随着VENTANA ALK(D5F3)IHC检测的广泛应用,将有更多中国肺癌患者获益。未来,罗氏将继续整合诊断与制药的双重优势,持续创新,为进一步优化肺癌患者个体化精准治疗提供有力支持,助力推动中国病理事业的发展。”

李玮女士表示:“目前伴随诊断与治疗药物开发已经趋于同步,根据伴随诊断结果选择合适的治疗人群,也已逐步成为肺癌等恶性肿瘤的临床诊疗常规。中国的ALK检测实践中使用平台众多,存在很多问题有待解决,共识针对这些问题给与切实的解决建议,推动了ALK检测规范性的提高,使患者有更大的获益,这是共识意义所在。 同时,罗氏制药会与罗诊携手打造从诊断、治疗、后续患者支持的个体化的肿瘤生态圈,并积极开展多方的合作,助力实现“健康中国2030”中提高中国肿瘤患者5年生存率的目标。”

优选检测方法,助力临床探寻最佳治疗方案

ALK检测结果的准确性不仅为识别用药人群、制定治疗方案提供关键指导信息,ALK阳性也提示了NSCLC手术患者预后较差,帮助临床在制定后续随访或治疗计划时更有的放矢。选择准确、快速、恰当的ALK检测方法和检测策略对于优化ALK阳性NSCLC患者管理具有重要临床意义。

对于ALK检测方法选择,《共识》明确,VENTANA ALK(D5F3)免疫组织化学法(IHC)、荧光原位杂交(FISH)、即时荧光定量聚合酶链式反应(RT⁃PCR)和二代测序(NGS)均可用于ALK检测,可依据临床具体情况及实验室条件进行检测方法的选择。虽然上述四种诊断方法均有较好敏感性和特异性,但在真实世界临床实践中,不同方法学在具体场景下仍各有优势和局限。《共识》指出,VENTANA ALK(D5F3)IHC检测方法具有快速、经济、操作简单、且具有较高的灵敏度(100%)与特异度(98%)等优势,且可以检测较长时间的样本,所需的组织样本量较小,在各病理实验室广泛开展。基于此,《共识》专家组强烈推荐优先应用VENTANA ALK(D5F3)IHC进行ALK检测。需要注意的是,由于该检测试剂及判读标准是基于肺腺癌样本设计的,《共识》强调对于非腺癌患者,在进行结果判读时应谨慎,必要时可加备注进一步说明或使用其他技术平台进行验证。同时,为了降低样本耗损、加快检测流程,《共识》推荐将VENTANA ALK(D5F3)IHC检测与肺癌鉴别诊断IHC标志物同时进行检测。

“《共识》的发布为国内ALK检测路径提供了非常有价值的参考,减少了临床检测方法选择的困惑,同时降低了医患沟通成本。与此同时,对于少见特殊检测结果与用药疗效偏差的情况,《共识》强调了临床医师与病理医师及分子检测人员应保持更为紧密、高效的协作互通,从而及时发现检测问题及特殊病例。”王洁教授总结道,“ALK检测策略优化和检测规范化需要在不断的实践中逐步完善。未来,《共识》还将根据临床实践经验及RATICAL研究数据的积累进行相应更新,更好地指导临床实践。”

 

 

 

 

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